2023年9月9日至12日，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的世界肺癌大会（WCLC）在新加坡召开。世界各地近万名肺癌与其他胸部恶性肿瘤领域专业人士汇聚一堂，共同探讨最前沿的研究进展。

今年，世和基因与临床专家合作的10项研究成果通过口头报告（Mini oral ）和壁报（Poster）等形式登上WCLC的舞台，受到国内外专家热烈关注。研究内容涵盖肺癌转移和分子进化探究、临床治疗生物标志物探究、罕见瘤种/亚型分子特征探究等方向。

肺癌转移和分子进化探究

研究一

Biomarkers for Brain Metastases Risk and Survival Benefit of Prophylactic Cranial Irradiation in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer（Mina oral，MA18.05）

合作团队：

山东省肿瘤医院于金明院士、袁双虎教授团队

研究亮点：

基于世和基因NGS检测技术，分析180例局限期小细胞肺癌突变特征，揭示肺癌脑转移的重要分子机制，提示FAT1和NKX2-1基因突变可能是肺癌脑转移的预后标志物。

研究结果：

1）发生脑转移和未发生脑转移患者的基因突变存在差异，其中RB1基因和细胞周期通路基因在发生脑转移患者中更为富集；

2）FAT1和NKX2-1基因突变对脑转移患者预后分层有较高的预测价值，双阴性患者与预后良好显著相关。

研究二

The Patterns & Prognostic Value of Clonal Seeding in Lung Cancer Metastasis（Mini oral，MA12.05）

合作团队：

广东省人民医院钟文昭教授、张潮教授团队；中山市人民医院唐文芳教授团队

研究亮点：

基于世和基因全外显子组测序技术，分析57例肺癌患者原发肿瘤和多处转移灶的基因特征，探索了肺癌转移的基因克隆进化模式及其预后价值。

研究结果：

1）不同转移部位之间存在相似的肿瘤突变负荷和克隆比例；

2）多克隆播散模式主要发生在淋巴结转移和胸膜转移，远处转移中不常见；

3）与多克隆播散模式相比，未接受治疗的患者出现单克隆播散模式时，其总生存期更差。

研究三

Spatiotemporal Heterogeneity of Genomic and Transcriptomic Landscape of Multiple Lung Cancer by a Novel Multi-omics Algorithm（Mini oral，MA14.10）

合作团队：

复旦大学附属中山医院胡洁教授、宋伊君教授团队

研究亮点：

基于世和基因基因组学和转录组学技术，对2例同时/异时多发性肺癌患者进行分子突变特征和免疫特性分析，构建多组学算法用于多原发肺癌（MPLC）与肺内转移（IPM）的鉴别诊断。

研究结果：

1）基于基因特征，成功鉴别1例患者的多个肿瘤组织中既存在多原发，又存在同步转移；1例患者为异时性复发；

2）基于RNA免疫评分，可准确识别肿瘤谱系；

3）结合基因特征和免疫评分开发的多组学算法，可提高MPLC和IPM鉴别诊断的准确性。

研究四

Immune Suppressive Micro-environment in Liver Metastases Contributes to Organ-Specific Response of Immunotherapy in advanced Non-Small-Cell Lung Cancer（Poster，P2.05-16）

合作团队：

广东省人民医院肿瘤医院周清教授团队

研究亮点：

基于世和基因多组学检测技术，对比52例接受免疫治疗的晚期NSCLC患者配对原发灶和肝转移灶，揭示肝转移灶免疫激活和免疫浸润水平更低，为肝转移NSCLC患者的精准治疗提供新思路。

研究结果：

1）原发灶和肝转移灶之间，免疫治疗的局部响应存在差异，肝转移灶的客观缓解率和疾病控制率均低于原发灶；

2）原发灶和肝转移灶之间，存在相似的体细胞突变、肿瘤突变负荷和新抗原数量；

3）原发灶和肝转移灶之间，免疫细胞浸润存在差异，肝转移灶免疫微环境中免疫激活和免疫浸润水平更低。

临床治疗生物标志物探究

研究五

Cerebrospinal Fluid ctDNA Based Therapy Associated with Survival of CNS Metastases in Advanced NSCLC: A Large Scale, Comprehensive Study（Poster，P1.23-09）

合作团队：

广东省人民医院吴一龙教授团队

研究亮点：

基于世和基因液体活检技术，对584例NSCLC患者的脑脊液ctDNA进行研究，精准指导肺癌中枢神经系统转移患者匹配靶向治疗，并预测预后。

研究结果：

1） 脑脊液ctDNA检测可精准指导NSCLC脑转移肿瘤治疗；

2） 脑脊液ctDNA阴性患者，根据肺部组织匹配靶向治疗总生存期显著延长；

3） 脑脊液ctDNA能够反映治疗过程中产生的耐药突变，进一步指导治疗方案的调整；

4） 脑脊液ctDNA动态监测，有助于提示颅内肿瘤的演变和发展。

研究六

DOT1L Mutations as a Potential Predictor for Immune Checkpoint Inhibitor Efficacy in Non-Small-Cell Lung Cancer（Poster，P1.21-17）

合作团队：

四川省人民医院李钢教授团队

研究亮点：

基于世和基因NGS检测技术，对393例III/IV期NSCLC患者进行分析，发现DOT1L基因突变可作为NSCLC患者潜在的免疫治疗疗效预测生物标志物。

研究结果：

1）在所有NSCLC患者中，DOT1L基因突变的频率为3.6%；

2）患者携带DOT1L突变与EGFR敏感突变互斥；

2）接受免疫治疗的DOT1L突变患者，总生存期显著优于未突变患者。

研究七

Comparison of NGS and FISH Platforms to Test MET Amplification in Chinese Lung Cancer Patients: A Prospective Study（Poster，P1.23）

合作团队：

四川大学华西医院王业教授团队

研究亮点：

针对67例EGFR-TKI治疗耐药的肺癌患者，比较FISH与世和基因NGS技术用于MET扩增检测的一致性。研究结果证实，NGS是检测MET扩增的高效且可靠方法。

研究结果：

1） FISH和NGS用于组织样本MET扩增检测，阳性总体一致性为83.6%；

2） NGS检测组织MET扩增，敏感性85.7%，特异性91.3%；

3） NGS检测组织MET局部扩增，敏感性78.6%，特异性100.0%，与FISH检测一致性为94.6%；

4） NGS检测组织MET染色体多体扩增，敏感性42.9%，特异性91.3%，与FISH检测一致性为84.9%。

罕见瘤种/亚型分子特征探究

研究八

Molecular Profiling Reveals Distinct Clinical and Genomic Features as Potential Therapeutic Targets in Pulmonary Spindle Cell Carcinoma（Poster，P1.22-09）

合作团队：

南方医科大学珠江医院钟海教授团队、佛山市第二人民医院梁伟权教授团队

研究亮点：

基于世和基因NGS检测技术，对22例罕见肺梭形细胞癌（PSCC）患者进行组织和血浆检测，揭示了PSCC分子突变特征，并探索潜在治疗方案。

研究结果：

1）PSCC患者中TP53、MET、TERT、CDKN2A/B等基因突变频率较高；

2）RTK/RAS和DNA错配修复缺陷通路的突变与较高的TMB相关；

3）免疫治疗和化疗可能是PSCC患者有效的治疗方法。

研究九

Enrichment of FA / HR Aberrations in ATM/ATR-mutated NSCLC was Accompanied by Distinct Molecular Features and Poor Prognosis（Poster，P1.10-01）

合作团队：

福建医科大学附属协和医院赖金火教授团队、苏州大学附属第一医院杨陵懿教授团队

研究亮点：

基于世和基因NGS检测技术，揭示了携带ATM/ATR致病或疑似致病突变的罕见NSCLC患者独特的分子特征，为精准治疗和预后评估提供了不可忽视的临床价值。

研究结果：

1） ATM/ATR突变NSCLC患者，TMB和MSI-H显著升高；

2） ATM/ATR突变NSCLC患者，范可尼贫血（FA）和同源重组（HR）通路基因突变更多；

3） ATM/ATR和FA/HR同时突变的患者，总生存率更差。

研究十

Molecular Characteristics and Response to TKIs in NSCLC Patients with EGFR Exon 19 Insertions（e-Poster，EP12.01-49）

研究团队：

世和基因研究院团队

研究亮点：

基于世和基因NGS检测技术，揭示EGFR 19外显子插入突变患者的突变特征，并评估EGFR-TKI的应答反应和潜在耐药机制。

研究结果：

1）EGFR 19外显子插入突变患者，肿瘤突变负荷和染色体不稳定性更低；

2）EGFR 19外显子插入突变患者，相比其他一代EGFR-TKI，吉非替尼治疗获益较少；

3）体外实验研究结果表明，EGFR I740_K745dup突变可能对阿法替尼更为敏感。

作为国内肿瘤精准医学头部企业，世和基因始终秉持“学术为先，患者至上”的理念，在学术探索道路上孜孜不倦，为肿瘤全周期管理提供有力支持，引领行业发展。世和愿携手更多临床专家，共同为肿瘤的早筛早诊早治谋求新技术，为患者的精准治疗探索新方法。