【病例介绍】
　　胜利社区的王师傅常年在油田跑运输，饮食没有规律，由于职业关系他患有消化性溃疡，一直靠吃西咪替丁来缓解病情。前几日王师傅办理了退休手续，本想可以在家好好休息了，可是他却饭也吃不下，觉也睡不好，老伴笑他是得了“退休综合症”。看他每晚在床上心神不宁，老伴就把自己治疗失眠的地西泮片给他服用了3片(7.5mg)，说来也巧，吃药之前，王师傅刚刚吃了西咪替丁，晚饭时饮了几杯白酒。这下可好，几天没有休息好的王师傅，一觉睡到第二天中午还没有醒，家人吓得不轻，赶快来社区卫生服务中心求医。

　　医生听完王师傅家人介绍后，分析王师傅病在“多种药物混搭有误”，西咪替丁联合乙醇抑制了肝药酶对地西泮在体内的代谢转化，使地西泮的血药浓度增高，从而增强了催眠作用。

　　酶是一种蛋白质，它在体内起催化作用，生物体内的任何代谢都离不开酶的参与。而肝药酶是生物体内一种重要的代谢酶，位于肝细胞的平滑内质网脂质中，具有选择性低，特异性不强;有饱和现象;个体差异大;可被药物诱导或抑制等特点。大多数药物都是经肝药酶代谢的，所以对肝药酶有影响的药物，也会影响到药物的代谢。其中使肝药酶活性增强的称肝药酶诱导剂;使肝药酶活性减弱的称肝药酶抑制剂。

　　肝脏的细胞色素P450系统在药物的代谢中起着重要作用，它将药物由疏水型转化为更易排泄的亲水型。生物转化反应一般可分为细胞色素P450依赖的Ⅰ相和Ⅱ相结合反应。体内的生物转化是非常重要的，因为它可降低口服药物的生物利用度。遗传多态性、酶抑制、酶诱导及生理因素均可引起细胞色素P450活性的改变。在临床上会引起药物药代动力学的改变，导致药物效能改变，因代谢减少或毒性代谢物生成增多而增加药物毒性，以及导致药物的相互作用，从而加重原有病情甚至导致药源性疾病，造成严重后果。

　　【药师忠告】
　　1.选药要有明确的临床指征，选药不仅要针对适应症，还要考虑禁忌症，要充分认识滥用药物的危害性，不用自己不清楚的药物和疗效不确切的药物;
　　2.要有目的地联合用药，争取能用最少品种的药物达到最佳治疗目的，可用可不用的药物尽量不用。联合用药时要排除药物之间相互作用可能引起的不良反应;
　　3.根据所选药物的药理作用特点，即药效学与药动学规律，制定合理的用药方案;
　　4.应用新药须预先熟悉其药效学与药动学知识，切忌盲目使用;
　　5.认真阅读所选药物的说明书，对处方药做到严格按照医嘱应用，对非处方药(OTC)应在药师指导下或按照说明书应用，切实做到科学、合理、安全用药。

 
　　相关知识　　
　　常见的肝药酶抑制剂：别嘌醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、右丙氧芬、地尔硫(艹卓)、乙醇（急性中毒时）、红霉素、丙米嗪、异烟肼、酮康唑、美托洛尔、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕药、羟保泰松、奋乃静、保泰松、伯氨喹、普萘洛尔、奎尼丁、丙戊酸钠、磺吡酮、磺胺药、硫利达嗪、甲氧苄啶、维拉帕米等。
　　常见的肝药酶诱导剂：巴比妥类（苯巴比妥为最）、卡马西平、乙醇（嗜酒慢性中毒者）、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格鲁米特、利福平、磺吡酮（某些情况下起酶抑作用）等。