特异性解毒药的分类及临床应用

时间:2010-08-01  来源:药品网ypw.cc  作者: 我要纠错


解毒药是一类能直接对抗毒物或解除毒物所致毒性反应的药物。根据其作用特点,可分为非特异性和特异性两类,前者主要指催吐剂(硫.酸铜等)、吸附药(活性炭等)、沉淀药(糅酸等)、保护药(淀粉浆等)、导泻剂(硫.酸钠等)及利尿剂(氢氯噻嗪等),通过防止毒物进一步吸收或促进其排出体外来减轻多种毒物的中毒,是一般性解毒药,对多种毒物或药物中毒均可应用。由于特异性差,故效率低,只作解毒时的辅助治疗药,以减轻中毒程度,对维持动物生命、争取抢救时机、促进痊愈过程有重要意义。后者是一类作用专一性较强的药物,如金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高铁血红蛋白还原剂、氰化物解毒剂等;还有可破坏毒物的药物如高锰酸钾等氧化剂、硫代硫.酸钠等还原剂、稀盐酸和碳酸氢钠等中和剂;能对抗中毒症状的药物,如药理拮抗剂、体液补充剂等。急性中毒的处理原则:①去除毒物以减少毒物的吸收。②促进毒物的排泄。③对症治疗。④应用特异解毒药,根据具体的中毒原因选用合适的解毒药。

在兽医临床中发生中毒的原因一般有以下几种:有机磷酸酯类,这类药物动物中毒就是食用了含有杀虫剂如敌敌畏、乐果、对硫磷、内吸磷、马拉硫磷、敌百虫等的食物造成中毒,这类中毒在兽医临床中是最常见的;亚硝.酸盐中毒,主要原因是大量饲喂含有亚硝.酸盐的饲料,如长期堆沤变质了的青绿饲料或经长时间蒸煮的白菜、萝卜等,这些饲料中的硝.酸盐经上述过程被细菌转化为亚硝.酸盐。误饮了含大量硝.酸盐化肥的稻田、沟渠污水,这些硝.酸盐在胃肠及组织中被转化为亚硝.酸盐(猪少见)而引起中毒;氰化物中毒,氰化物包括含氰苷的植物,如高粱嫩苗、马铃薯幼芽、南瓜藤等。这些植物所含的氰苷在体内可被体内的酶作用后生成氢氰酸,能引起动物中毒。此外,工农业生产用的氰化钠、氰化钾等均属氰化物,动物误食上述植物和氰化物污染之饮水、饲料等均可引起中毒。还有一些植物如桃、杏、枇杷、梅及樱桃的核仁和木薯等含有各种氰苷,人畜误服均可引起中毒;有机氟农药中毒,这类农药主要用于果树方面的病虫害防治,一般也就是动物吃了果树叶子等原因引起的,相对于前三种较少发生;金属类金属中毒,主要是动物饮用了工业污染的水源、食物而引起的中毒,这种更是较少发生。

有机磷酸酯类中毒的特异解毒药

有机磷酸酯类中毒的机制

有机磷酸酯类结构相似,中毒机制基本相同。本类药物主要经皮肤、呼吸道、消化道3种途径进入机体,首先以共价键与胆碱酯酶的酯解部位结合,形成磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去活性,从而导致体内乙酰胆碱不能被水解而堆积,激动M和N胆碱受体引起一系列胆碱能神经功能亢进的中毒症状。磷酰化胆碱酯酶不易被解离,胆碱酯酶难以复活,若结合时间过长,可使已经磷酰化胆碱酯酶上的磷酰化基团的烷氧基断裂,生成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶,即“老化”;一旦老化发生,即使再用胆碱酯酶复活药,也不能恢复胆碱酯酶活性,须等待新生的胆碱酯酶出现,才能恢复水解乙酰胆碱的能力。

有机磷酸酯类中毒的特异解毒药及应用

阿托品-拮抗剂,主要竞争性阻断M受体,从而迅速缓解有机磷酸酯类中毒的M样症状(呕吐、呼吸困难、流涎、大小便失禁、缩瞳等)。大剂量可阻断N1受体,对中枢症状也有一定的疗效,但对N2受体无作用,故对肌震颤、肌无力等无效。主要应用于轻度中毒,可肌肉注射,中度、重度中毒应肌肉或静脉注射,用量根据病情确定。阿托品应用原则是早期、足量、反复用药,当达到阿托品化后再减量维持。阿托品化的标准是瞳孔散大、颜面潮红、腺体分泌减少、轻度躁动不安及肺湿罗音明显减少或消失。同时应尽早应用胆碱酯酶复活药,防止阿托品过量中毒。

除阿托品外,其他M受体阻断药如山莨菪碱、东莨菪碱等也能对抗有机磷酸酯类毒物引起的M样症状,后者还能较好地减轻或消除毒物引起的烦躁不安、惊厥和呼吸中枢抑制。

胆碱酯酶复活药有氯解磷定、碘解磷定、双复磷等,在胆碱酯酶发生“老化”之前使用,可使酶的活性恢复,主要是分子中含有季铵基和肟基两个不同的功能基团,季铵基可与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合,肟基可与磷酰化胆碱酯酶的磷酰基以共价键结合,形成肟类-磷酰化胆碱酯酶复合物,进而从磷酰肟化胆碱酯酶上脱落,游离出胆碱酯酶,恢复其水解乙酰胆碱的活性。这些药物中氯解磷定对不同有机磷酸酶类中毒的疗效不同,如对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效好,对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差,对乐果中毒无效。酶的复活作用在神经肌肉接头处最明显,故能迅速解除N2样症状,消除肌肉颤动,但对M样症状效果差。用于各种急性有机磷酸酯类中毒,因不能直接对抗M样症状,故须与阿托品同时应用。氯解磷定应尽早给药,首剂足量、重复给药,疗程长至各种中毒症状消失,病情稳定48小时后停药。可肌肉注射或静脉给药;静注:各种动物每千克体重15毫克~30毫克。

碘解磷定在体内分解很快,作用仅维持1个半小时左右,故在症状消失前应反复给药。应用该品对敌百虫、敌敌畏疗效较差,对乐果中毒几乎无效。但如果该药剂量过大时可抑制胆碱酯酶的活性,甚至抑制呼吸中枢,静注太快可产生呕吐、心跳加快、运动失调等反应,药液漏于皮下有强烈刺激作用。

双复磷的作用比氯解磷定强而持久,可通过血脑屏障,对中枢症状疗效较好,还兼有阿托品样作用,但毒性较大。肌肉或静脉注射量,各种动物每千克体重15毫克~30毫克。

有机氟农药中毒的特异解毒药

有机氟类中毒的机制

有机氟农药的典型代表是氟乙酰胺(又名敌蚜胺),主要机制是药物进入机体后在酰胺酶作用下形成毒性较强的氟乙酸,后者与三羧酸循环中的柠檬酸结合形成氟柠檬酸,抑制乌头酸酶,使柠檬酸的氧化减少,从而引起三羧酸循环和细胞能量代谢严重障碍;柠檬酸的大量堆积,亦可导致低钙血症,造成一系列中毒症状,主要有神经系统症状,对心脏也有明显的损伤。

有机氟农药中毒的特异解毒药及应用

乙酰胺(解氟灵),为有机氟农药中毒的有效解毒剂。在体内与氟乙酰胺争夺酰胺酶,使氟乙酰胺不能转变成氟乙酸,阻断了氟乙酰胺对三羧酸循环的影响,恢复其正常生化代谢过程,解除中毒症状。本品主要用于解救氟乙酰胺的中毒,也可用作氟乙酸钠和氟硅酸钠中毒的解救。有机氟中毒的发展迅速,故应尽早使用足够剂量的本品,并配合使用氯丙嗪等镇静药以对抗中枢神经过度兴奋的症状,方可取得满意的疗效。一般在中毒早期应给足药量,首次剂量须达全日总量的一半。亦可用50%解氟灵5毫升肌肉注射,每6小时~8小时一次,连用5天~7天。制剂与用法:乙酸胺注射液为每5毫升2.5克。为无色澄明溶液。肌注量每千克体重0.1克。本品刺激性大,应加入0.5%普鲁卡因以止痛。

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